Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь дезогестрел всасывается быстро. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1.8 ч (Тmax) после приема таблетки. Биодоступность этоногестрела составляет около 70%.
Распределение
Этоногестрел в 95.5-99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и в меньшей степени с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Метаболизм
Дезогестрел путем гидроксилирования и дегидрогенизации метаболизируется в активный метаболит этоногестрел. Этоногестрел метаболизируется путем образования сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
Средний T1/2 этоногестрела около 30 ч, как при однократном, так и при многократном приеме. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 4-5 дней. Этоногестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношение 1.5:1) в виде свободных стероидов и конъюгатов.
У кормящих матерей этоногестрел выделяется с грудным молоком в соотношении молоко/сыворотка крови 0.37-0.55. Таким образом, при примерном потреблении молока матери в количестве 150 мг/кг массы тела/ новорожденный может получать 0.01-0.05 мкг этоногестрела/кг/
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение индукторов микросомальных ферментов печени может вызвать прорывное кровотечение и снижение противозачаточного эффекта препарата. Таковыми препаратами являются производные гидантоина (в т.ч. фенитоин), рифабутин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин, а также окскарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Специализированных исследований на предмет взаимодействия дезогестрела с другими препаратами не проводилось. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени достигается не ранее, чем через 2-3 недели после начала применения соответствующего индуктора и длится до 4 недель после его отмены.
Женщинам, принимающим лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, следует рекомендовать временное дополнительное использование барьерных или иных негормональных методов контрацепции.
Антибиотики (например, ампициллин и тетрациклин) снижают эффективность пероральных противозачаточных средств.
При одновременном применении вышеперечисленных препаратов с дезогестрелом рекомендуется использование барьерного метода контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней (для рифампицина – 28 дней) после окончания терапии.
При лечении активированный углем всасывание стероидов, а, следовательно, и контрацептивная эффективность, могут уменьшаться. В этом случае следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе “Режим дозирования” по пропущенному приему препарата.
Особые указания
При наличии какого-либо состояния или фактора риска врач должен соотнести предполагаемую пользу и потенциальный риск от применения препарата Лактинет индивидуально для каждой женщины до начала гормональной контрацепции. В случае появления какого-либо нежелательного эффекта или фактора риска необходимо сразу же поставить лечащего врача в известность для решения вопроса о целесообразности дальнейшего приема препарата.
Больные сахарным диабетом должны быть под внимательным наблюдением на протяжении первых месяцев использования Лактинета.
Прием Лактинета снижает содержание эстрадиола в крови до значения, соответствующего ранней фолликулярной фазе.
Защитное действие традиционных только прогестагенсодержащих контрацептивов в плане профилактики эктопической беременности не столь выражено, как у комбинированных пероральных контрацептивов, что связывают с относительно часто происходящей на фоне приема только прогестагенсодержащих препаратов овуляцией. Несмотря на то, что Лактинет, как правило, ингибирует овуляцию, возможность внематочной беременности нужно иметь в виду при дифференциальном диагнозе при развитии у женщины аменореи или болей в животе.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать солнечного и ультрафиолетового облучения во время приема Лактинета.
Пациенткам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 таблетка содержит 67.445 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать препарат.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими рабочими механизмами.
Режим дозирования
При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов (в течение последнего месяца) прием таблеток начинают с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетки/, по возможности в одно и то же время суток, следуя в указанном на упаковке направлении, чтобы перерыв между приемом двух таблеток составлял 24 ч, при необходимости с небольшим количеством жидкости. Данный препарат не требует перерыва в приеме. Каждую следующую упаковку следует начинать сразу после окончания предыдущей.
Первый прием препарата
Женщины, которые в предыдущем месяце не принимали пероральных контрацептивов
Прием первой таблетки следует начинать с 1-го дня менструального цикла (менструации). В этом случае не требуется применение дополнительных методов контрацепции.
Прием таблеток можно начинать и со 2-5-го дня менструации, но в этом случае в первом цикле надо применять дополнительные методы контрацепции в первые 7 суток приема таблеток.
Женщины, которые переходят с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК) на Лактинет
По возможности на следующий день после принятия последней таблетки предыдущего КПК. В этом случае не требуется применение дополнительных методов контрацепции.
Женщины, которые переходят с монокомпонентных препаратов, содержащих только прогестаген (мини-пили, инъекции, имплантаты или внутриматочные противозачаточные средства, выделяющие прогестаген)
При переходе от мини-пили прием препарата можно начать в любой день, в случае инъекций – в день, когда следовало бы делать очередную инъекцию, в случае имплантата – в день после его удаления.
Во всех перечисленных случаях рекомендуется использование барьерных методов контрацепции в течение первых 7 дней.
Прием препарата после аборта в I триместре беременности
После аборта в I триместре беременности прием препарата рекомендуется начинать сразу же после аборта, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
Прием препарата после родов или после прерывания беременности во II триместре
Прием препарата начинают не ранее 21-28-го дня после прерывания беременности во II триместре или после родов. Если прием препарата предполагают начинать позже, то необходимо употреблять барьерный способ контрацепции на протяжении первых 7 дней. Кроме этого, если перед началом применения препарата имели место незащищенные половые контакты, необходимо исключить беременность или перенести начало приема препарата на первый день следующей менструации (при восстановлении менструального цикла).
Пропущенные (забытые) таблетки
Эффективность контрацептива уменьшается, если между приемами двух таблеток прошло более 36 ч. Если перерыв не превышает 12 ч, противозачаточный эффект не снижается, и применение дополнительного противозачаточного метода не требуется. Прием остальных таблеток продолжают по обычному расписанию.
В случае более чем 12-часового перерыва противозачаточный эффект может снизиться. Для достижения эффективной блокировки гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо ежедневно принимать препарат на протяжении 7 дней. Таким образом, при перерыве, превышающем 12 ч, прием препарата продолжают в обычном режиме, однако, в последующие 7 дней необходимо использовать дополнительные (барьерные) методы контрацепции. Если прием таблетки был пропущен на первой неделе применения препарата и в предшествующие 7 дней имел место незащищенный половой акт, то нельзя исключить вероятность наступления беременности.
Меры, принимаемые в случае рвоты
Если в течение 3-4 ч после приема таблетки развивается рвота, то таблетка всасывается неполностью. В этом случае следует поступать также, как в случае пропущенных таблеток. Необходимую таблетку (необходимые таблетки) следует восполнить из другой упаковки.
Наблюдение
Несмотря на регулярный прием таблеток, могут возникать нарушения менструации. Если менструация возникает очень часто и нерегулярно, следует рассмотреть возможность применения другого метода контрацепции. Если расстройства сохраняются, необходимо исключить органическую причину.
Тактика при возникшей во время применения препарата аменорее зависит от того, принимались ли таблетки в соответствии с инструкцией или нет, может потребоваться проведение теста на беременность.
Если возникла беременность, прием препарата необходимо прекратить.
Необходимо помнить, что прием препарата Лактинет не предохраняет от инфицирования ВИЧ и другими заболеваниями, передающимися половым путем.
Инструкция по применению Лактинета: способ приема и дозирование препарата
Если перед началом использования Лактинета женщина не пила какие-либо оральные контрацептивы, прием таблеток начинают с первого дня цикла. Суточная доза препарата — 1 таблетка.
При этом его рекомендуется принимать четко в одно и то же время, выдерживая интервал длительностью 24 часа и следуя инструкции, указанной на упаковке. При приеме Лактинета не требуется делать интервалы между каждыми двумя курсами.
Если ранее женщиной не использовалась гормональная контрацепция (как минимум в предшествовавший месяц), прием таблеток начинают в первый после окончания менструального кровотечения день. Вспомогательные барьерные средства контрацепции при этом не нужны.
Если прием препарата начинают в интервале между 2 и 5-м днями после окончания менструального кровотечения, в данном случае противозачаточные таблетки дополняют барьерными контрацептивами.
При необходимости замены другого комбинированного противозачаточного средства на Лактинет делать это рекомендуется на следующий же день после отказа от использовавшегося ранее средства. Необходимость в использовании дополнительных средств защиты отсутствует.
При необходимости замены другого монокомпонентного препарата, содержащего прогестаген, на Лактинет прием таблеток также начинают сразу же после отмены использовавшегося ранее средства, будь то мини-пили, прогестагенсодержащие инъекции, внутриматочные контрацептивы или импланты.
В каждом из случаев в течение первой недели для большей надежности контрацепции следует прибегать к использованию наряду с таблетками барьерных контрацептивов.
После проведения процедуры аборта, а также после самопроизвольного аборта в первые три месяца беременности, прием препарата рекомендуется начинать сразу же после прерывания беременности. Необходимость в дополнительных методах контрацепции отсутствует.
После прерывания беременности в период между 13 и 24 неделями, а также после родов, прием Лактинета назначают не ранее, чем через 21-28 дней. Если планируется начать курс позднее, то в первые семь дней таблетки комбинируют с использованием барьерных контрацептивов.
В ситуациях, когда перед началом курса приема препарата имели место незащищенные половые отношения, женщине рекомендуется исключить возможность беременности или же предлагается сместить первый день начала использования таблеток на первый день следующего менструального цикла.
Если предыдущий прием таблетки был пропущен, но прошло менее двенадцати часов, противозачаточный эффект препарата остается неизменным, дальнейший прием продолжают в соответствии с привычной схемой, не используя дополнительных методов защиты от нежелательной беременности.
Если же прошло от двенадцати часов до трех суток, то надежность контрацепции снижается существенно. Препарат продолжают принимать по привычной схеме, однако, дополняют его использованием других способов контрацепции.
Если через несколько часов после приема таблетки начинается рвота, это является свидетельством того, что полного всасывания активного вещества препарата не произошло. В этом случае инструкция на Лактинет рекомендует прибегнуть к контрмерам, аналогичным тем, к которым прибегают, если был пропущен очередной прием. Для восполнения недостающей таблетки ее берут из следующей упаковки препарата.
Если на фоне приема таблеток отмечаются менструальные нарушения (например, слишком частые, длительные, болезненные или нерегулярные кровотечения), следует рассмотреть вариант замены препарата. Если симптоматика не исчезает и после этого, необходимо прохождение тщательного обследования для установления точной причины ее появления.
В отдельных случаях возникающая аменорея и прочие нарушения цикла могут оказаться следствием неправильного приема препарата.
В случае наступления беременности, прием Лактинета незамедлительно прекращают.
Состав
В одной таблетке препарата Лактинет содержится 0,075 мкг дезогестрела и ряд вспомогательных компонентов:
- кремния диоксид коллоидный (Silicii dioxydum colloidale);
- D,L-α-токоферол (dl-alfa-Tocopherol);
- стеариновая кислота (Аcidum stearicum);
- стеарат магния (Magnesium stearate);
- повидон К30 (Povidonum К30);
- картофельный крахмал (Аmylum solani);
- лактозы моногидрат.
В составе пленочной оболочки, которой покрыты таблетки, присутствуют:
- тальк (Talcum);
- макрогол 3000 (Macrogolum 3000);
- диоксид титана CI 77891 (Titanium Dioxide);
- опадрай II белый (Opadry II White);
- поливиниловый спирт (Spiritus polyvinylicus).
Побочные действия
Исследования препарата Лактинет и его действующего вещества показали, что наиболее частой побочной реакцией на прием препарата является нарушение регулярности менструального цикла.
Приблизительно у половины принимающих препарат женщин отмечаются нецикличные кровянистые влагалищные выделения. У каждой третьей-пятой женщины на фоне приема таблеток менструации становятся более редкими (вплоть до того, что со временем полностью исчезают) или же — напротив — учащаются.
В отдельных случаях может наблюдаться и увеличение продолжительности менструального кровотечения. Однако, как правило, после двух месяцев приема менструации становятся менее частым явлением.
Для повышения степени безопасности и снижения риска развития побочных эффектов, женщине, принимающей Лактинет, рекомендуется регулярно посещать своего врача-гинеколога, сообщать ему обо всех изменениях своего состояния, а также вести дневник менструальных выделений.
К категории наиболее часто возникающих на фоне приема гестагенсодержащих оральных контрацептивов эффектов относятся:
- приступы тошноты;
- появление акне;
- лабильность настроения;
- снижение полового влечения;
- болезненность в молочных железах;
- набор веса;
- головная боль.
Несколько реже отмечаются:
- повышенная усталость;
- рвота;
- выпадение волос (алопеция);
- повышение уровня внутричерепного давления;
- воспалительные процессы слизистой влагалища;
- кистозные образования в яичниках;
- инфекционные заболевания влагалища;
- повышение выраженности болей в нижней части живота во время менструального кровотечения.
Достаточно редко могут возникать такие явления, как высыпания на коже, нодозная эритема, покраснение кожных покровов, крапивница. У некоторых женщин могут появляться выделения из молочных желез. В редких случаях регистрируется эктопическая беременность.
Прием Лактинета может стать провоцирующим фактором для развития или увеличения степени выраженности ангионевротического отека, а также для его обострения, если последний является врожденным.
Известны случаи, когда у женщин, принимавших оральные контрацептивы отмечались и более серьезные последствия. К ним относятся образование гормонозависимых раковых опухолей и развитие тромбоэмболии (венозной или артериальной).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Покрытые пленочной оболочкой противозачаточные таблетки Лактинет представляют собой контрацептивное средство, основу которого составляет прогестаген третьего поколения дезогестрел.
Высокая степень сродства вещества к рецепторам прогестерона обеспечивает надежную контрацепцию даже при использовании его в низких дозах. Основное же его достоинство заключается в том, что оно практически не оказывает влияния на липидный спектр крови. Также не влияет он на обмен углеводов и показатели гемостаза.
Эти полезные качества дезогестрела являются залогом безопасности (с учетом противопоказаний к их применению) современных низкодозированных оральных контрацептивов, к которым относится и Лактинет.
Поскольку в качестве активного вещества не используются другие гормональные компоненты за исключением прогестагена, таблетки Лактинет безопасны для женщин, кормящих грудью, а также для женщин, имеющих противопоказания или не желающих принимать эстрогенсодержащие препараты.
Механизм действия дезогестрела обусловливается торможением овуляции, что подтверждается отсутствием фолликула при проведении процедуры ультразвуковой диагностики, а также показателями низкого содержания в организме лютеотропного (лактогенного) гормона.
Эффективность действия дезогестрела также подтверждает и низкая концентрация прогестерона в середине менструального цикла.
Еще одно не менее важное свойство вещества — способность повышать плотность и вязкость цервикальной слизи, которая вырабатывается железами шейки матки. Это в свою очередь создает барьер для прохождения сперматозоидов и препятствует оплодотворению яйцеклетки
Индекс Перля для препарата составляет 0,4. Этот показатель отражает количество беременностей в группе из тысячи женщин в течение года без применения контрацептивных средств, а также уровень надежности метода контрацепции. Чем он ниже, тем более эффективным считается противозачаточное средство.
В отношении Лактинета индекс Перля аналогичен показателю, установленному для контрацептивов комбинированного типа.
Данные сравнительного исследования показали, что при приеме пропущенных таблеток спустя максимум три часа после надлежащего времени, в группе женщин, принимающих препарат, значение индекса Перля осталось неизменным — 0,4. Индекс Перля для левоноргестрела возрос до показателя 1,6.
После приема per os таблетки Лактинет дезогестрел быстро абсорбируется в желудке и кишечнике. Средний показатель максимальной концентрации вещества в циркулирующей крови при этом отмечается спустя от 1,8 до 2 часов. Показатель биодоступности находится в пределах 70%.
Под воздействием ферментов дезогестрел подвергается процессам гидроксилирования и дегидрирования, в результате чего биотрансформируется до этоногестрела, который является его основным метаболитом. Дальнейшая метаболизация этоногестрела завершается образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.
Этоногестрел, который является наиболее активным метаболитом дезогестрела, обладает способностью связываться с белками плазмы крови на 95,5-99%. В большей степени это касается альбуминов, в несколько меньшей — глобулярных белков (глобулинов), отвечающих за связывание половых гормонов.
В среднем период полувыведения метаболитов дезогестрела составляет приблизительно 30 часов. Причем его продолжительность не изменяется в зависимости от того, был ли прием препарата однократным или курсовым (многократным).
Равновесная концентрация отмечается спустя 4-5 дней после начала приема таблеток.
Выведение метаболитов в виде конъюгатов и свободных стероидных гормонов осуществляется главным образом почками с мочой. В значительно меньшей степени они выводятся с содержимым кишечника.
У кормящих грудью женщин этоногестрел попадает в молоко. Соотношение молоко/плазма крови при этом составляет 0,37/0,55. Это, а также то, что ребенок в среднем получает в течение суток около 150 мл грудного молока на каждый килограмм своего веса, он может получить с ним и от 0,01 до 0,05 мкг этоногестрела.
